Ewing-Sarkom - Ursachen, Symptome, Diagnose, Behandlung

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Das Ewing-Sarkom ist ein bösartiges Neoplasma, das aus Knochengewebe entsteht. Tritt normalerweise in der Kindheit und im jungen Alter auf. Der Tumor betrifft am häufigsten die unteren Teile der langen Knochen, Beckenknochen, Schulterblätter, Rippen, Schlüsselbeine und Wirbel. Normalerweise (etwa 70% der Fälle) tritt dieses Neoplasma in den Knochen der unteren Extremitäten oder im Becken auf (z. B. Ewing-Sarkom des Femurs)..

Ewings Sarkom ist anders:

• schnelles und aggressives Wachstum;
• frühes Einsetzen von Metastasen.

Ewing-Sarkom: Ursachen und prädisponierende Faktoren

Symptome

3. Lokale Gewebeveränderungen:

• Schmerzen, die durch Abtasten von Geweben über der Stelle des Neoplasmas entstehen;
• Rötung der Haut;
• Schwellung der Weichteile;
• Knochendeformation;
• erhöhtes Gefäßmuster und lokale Krampfadern;
• ein lokaler Temperaturanstieg (der Tumor fühlt sich warm an);
• Schwierigkeiten bei der Bewegung, wenn sich das Neoplasma in der Nähe des Gelenks befindet.

4. Das Auftreten von pathologischen Frakturen aufgrund von Gewebezerstörung durch einen sich vergrößernden Tumor.

5. Regionale Lymphadenitis (Vergrößerung benachbarter Lymphknoten).

Ein Neoplasma kann abhängig von der Lokalisation des Prozesses seine eigenen Eigenschaften haben:

• Schwellungen im Bein (z. B. Ewing-Sarkom des rechten Iliums) führen zu Lahmheit und Gangstörungen;
• Eine Schädigung der Wirbel kann sich als Radikulopathie, Myelopathie der kompressionsischämischen Genese (d. h. assoziiert mit Kompression von Nerven und Blutgefäßen durch einen Tumor), Querschnittslähmung (Muskelschwäche und verminderte Reflexe), Lähmung der Gliedmaßen, Funktionsstörung der Beckenorgane (Harn- und Stuhlinkontinenz) manifestieren.
• Die Ausbreitung des Ewing-Sarkoms auf die Knochen und Weichteile der Brust (auch als Askin-Tumor bekannt) führt zu Pleuraerguss, Symptomen von Atemnot und Hämoptyse.

Ewings Sarkom-Metastasen

Das Ewing-Sarkom ist durch einen aggressiven Verlauf gekennzeichnet. Zum Zeitpunkt der Diagnose haben viele Patienten bereits Metastasen in verschiedenen Organen und Geweben, die mit herkömmlichen Methoden (z. B. mittels Radiographie) nachgewiesen werden können. Es wird angenommen, dass der Rest der Patienten zu diesem Zeitpunkt ebenfalls Metastasen aufweist, diese jedoch mikroskopisch groß sind und mit herkömmlichen Methoden nicht nachgewiesen werden können..
Metastasen im Ewing-Sarkom werden auf folgende Weise verbreitet:
1. Mit Blutfluss (hämatogen).
2. Durch Lymphgefäße (lymphogen).
3. Retroperitoneal (im retroperitonealen Raum).
4. Mediastinal (entlang des Mediastinums).

Am häufigsten breiten sich Metastasen über den Blutkreislauf auf andere Organe aus. Viel seltener - entlang der Lymphgefäße, retroperitoneal und mediastinal. Die lyphogene Variante des Auftretens von Metastasen weist immer auf einen schweren Krankheitsverlauf und eine ungünstige Prognose hin..

Zunächst metastasiert der Tumor in folgende Organe:

• Lunge;
• Knochen;
• Knochenmark.

Während der pathologische Prozess fortschreitet, tritt infolge der Ausbreitung von Metastasen das Ewing-Sarkom des Weichgewebes auf. Entfernte Tumorherde treten in verschiedenen Organen, Lymphknoten und serösen Membranen auf. Bei der Verallgemeinerung des Prozesses wird immer die Beteiligung des Zentralnervensystems am Prozess beobachtet, häufiger in Form von Läsionen der Membranen (Meningitis)..

Stadien des Ewing-Sarkoms

Derzeit werden je nach Prävalenz des Prozesses häufiger zwei Stadien der Krankheit unterschieden:
1. Lokalisiert.
2. Metastasierung.

Das lokalisierte Stadium ist durch das Vorhandensein nur eines Tumorfokus gekennzeichnet. Mögliche Ausbreitung des Neoplasmas auf die umgebenden Sehnen und Muskeln.

Das metastatische Stadium wird diagnostiziert, wenn pathologische Herde in anderen Organen (Lunge, Knochenmark und anderen Knochen, Lymphknoten, Leber, Zentralnervensystem) auftreten..

Bei der Diagnose verwenden Ärzte auch eine detailliertere Klassifizierung, die vier Stufen umfasst:
1. Ein kleiner Tumor auf der Knochenoberfläche.
2. Ein Neoplasma, das tief in das Knochengewebe eingewachsen ist.
3. Vorhandensein von Metastasen in nahe gelegenen Organen und Geweben.
4. Vorhandensein von Fernmetastasen.

Somit sind 1 und 2 lokalisiert und 3 und 4 sind metastatisch..

Diagnose

Wenn eine Diagnose von Ewings Sarkom vermutet wird, kann ihr Foto im Internet auf jedem Portal über Medizin gefunden werden. Nur ein qualifizierter Onkologe kann jedoch eine genaue Diagnose durchführen..

Die Diagnose eines Ewing-Sarkoms kann aufgrund der Ergebnisse folgender Studien vermutet werden:

• Radiographie. Die Hauptmethode, mit der Sie einen pathologischen Fokus im Knochengewebe (z. B. Ewing-Sarkom des linken Femurs) sowie einige andere Manifestationen der Krankheit identifizieren können.
• Computer- und Magnetresonanztomographie. Sie können selbst kleinste Metastasen (die Größe eines Stecknadelkopfes) erkennen, ihre genaue Größe und Beziehung zu den umgebenden Geweben, Gefäßen und Nerven, dem Knochenmarkkanal, bestimmen.
• Es ist obligatorisch, einen Tumor im Knochenmark zu haben, auch wenn keine Metastasen vorliegen oder der Tumor klein ist. Daher wird häufig eine Knochenmarkbiopsie zur Diagnose verwendet..
• Hilfsmethoden (Ultraschall, Positronenemissionstomographie, Osteoscintigraphie, Angiographie, Polymerasekettenreaktion zum Nachweis von Tumorzellen im Blut).

Um die Diagnose zu bestätigen, muss eine Biopsie des Tumors durchgeführt werden, gefolgt von mikroskopischer, immunhistochemischer, molekulargenetischer Forschung..

In Labortests können unspezifische Veränderungen beobachtet werden. Im Allgemeinen und bei biochemischen Blutuntersuchungen können Anzeichen von Anämie, entzündliche "Verschiebungen" (eine Zunahme der Anzahl von Leukozyten, eine Zunahme der ESR, eine Zunahme der C-reaktiven Proteine ​​und andere), eine Zunahme der Menge einer Reihe von Enzymen (insbesondere Lactatdehydrogenase, alkalische Phosphatase, Kreatinphosphokinase) festgestellt werden.

Ewings Sarkombehandlung

Die Ewing-Sarkomtherapie umfasst die folgenden Methoden:
1. Konservativ:

• Chemotherapie mit mehreren Arzneimitteln (Vincristin, Cyclophosphamid, Adriamycin, Ifosamid, Actinomycin, Vepezid, Etoposid und andere), die normalerweise intravenös und seltener oral verabreicht werden;
• hochdosierte Strahlentherapie der Tumor- oder Lungenmetastasen;
• Knochenmark- und Stammzelltransplantation.

2. Chirurgisch:

• radikale Entfernung des Neoplasmas und des umgebenden Gewebes (zur Lokalisierung von Sarkomen in den Knochen von Unterarm, Fibula, Schulterblatt, Schlüsselbein, Rippen);
• teilweise Entfernung des Tumors, wenn eine radikale Operation nicht möglich ist (z. B. kann das Ewing-Sarkom des rechten Beckenknochens möglicherweise nicht vollständig entfernt werden).

Üblicherweise wird eine komplexe Behandlung eines Tumors angewendet, die eine Kombination verschiedener Methoden umfasst. Zum Beispiel wird das Ewing-Sarkom mit einer prä- und postoperativen Chemotherapie chirurgisch entfernt. Dieser Ansatz verringert das Risiko eines erneuten Auftretens des Tumors an derselben Stelle..

Gegenwärtig werden bei der chirurgischen Behandlung des Ewing-Sarkoms häufiger organerhaltende Operationen unter Verwendung von Transplantaten und Gelenkprothesen eingesetzt. Extremitätenamputationen wurden seltener angewendet. Chirurgische Eingriffe werden häufig durch schlechte Heilung und eitrige Prozesse aufgrund früherer Chemotherapie und Strahlentherapie erschwert.

Wenn die Operation aufgrund der Beteiligung großer Gefäße und Nerven am pathologischen Prozess nicht möglich ist, werden hohe Dosen einer Strahlentherapie angewendet. Die Chemotherapie wird in allen Fällen der Erkennung der Krankheit durchgeführt und soll das Auftreten von Metastasen verhindern. Der Kurs dauert bis zu 4 Wochen. Für eine vollständige Behandlung sind 4-5 Zyklen erforderlich. Die Gesamtdauer der Chemotherapie beträgt bis zu 1 Jahr.

Die bekannten Nebenwirkungen der Chemotherapie umfassen:

• Übelkeit und Erbrechen;
• Kahlheit;
• Schädigung der Schleimhäute;
• Anfälligkeit für Infektionen;
• Verletzung des Menstruationszyklus und Unfruchtbarkeit;
• toxische Wirkung auf das Herz;
• das Auftreten anderer Neoplasien.

Die Strahlentherapie kann auch Nebenwirkungen haben, darunter Wachstumsstörungen bei Kindern, Beckenschäden, Einschränkung der Gelenkbewegung, Kopfschmerzen und beeinträchtigte geistige Aktivität (manifestiert sich 1-2 Jahre nach der Behandlung) sowie das Auftreten neuer bösartiger Tumoren bei hohen Strahlendosen.

Ewing-Sarkom: Prognose

Autor: Pashkov M.K. Inhaltsprojektkoordinator.

Ewing-Sarkom

Trotz des medizinischen Niveaus ist Krebs immer noch eine gefährliche Krankheit. Einige Arten der Krankheit können frühzeitig erkannt und die Behandlung rechtzeitig begonnen werden. Die Medizin identifiziert aber auch schwere Krebsarten, zum Beispiel das Ewing-Sarkom..

Ewing-Sarkom - entwickelt sich im Gewebe des Skeletts und ist bösartig. Die Krankheit wird durch den ICD-10-Code C40 und C41 definiert. Die Pathologie wurde in den 20er Jahren des 20. Jahrhunderts vom Wissenschaftler Ewing beschrieben. Mit der Entwicklung der Medizin im 20. Jahrhundert begann die Krankheit aktiv untersucht zu werden. Der lange röhrenförmige Knochentyp ist der Krankheit ausgesetzt, seltener wird das Neoplasma im Gewebe flacher Knochen diagnostiziert - Rippen, Schlüsselbein, Wirbelsäule. Die Krankheit tritt häufig bei Kindern im Alter von 10 bis 20 Jahren auf. Jugend und Kindheit stehen auf dem Höhepunkt der Tumordiagnose. Selten wird die Diagnose gestellt, wenn das Kind das fünfte Lebensjahr noch nicht erreicht hat. Jungen sind anfälliger für Ewings Sarkom als Mädchen.

Erwachsene über 30 Jahre müssen sich in Ausnahmefällen mit der Krankheit auseinandersetzen. Ein Tumor der Sarkomfamilie ist eine gefährliche Krebsart, da er aggressiv wächst. Wenn Sie Hilfe suchen, kann sich das Stadium der Krankheit bis zu 3 oder 4 Grad entwickeln. Bei Patienten zu Beginn der Diagnose werden Metastasen gefunden. Diese Tatsache verschlimmert die Situation und erschwert die Behandlung. Sekundärherde treten hauptsächlich in der Lunge auf, betreffen das Knochenmark und das Zentralnervensystem aufgrund der Ausbreitung im Rückenmark.

Die Gründe

Die Wissenschaft kennt die genauen Ursachen des Ewing-Sarkoms nicht. Nach einigen Daten sprechen wir über den genetischen Faktor der Krankheit - das Risiko der Entwicklung einer Pathologie wird vererbt. In anderen Situationen kann ein Trauma einen Krebsprozess hervorrufen..

Es kann einen signifikanten Zeitunterschied zwischen der Verletzung und dem Einsetzen der aktiven Teilung maligner Zellen geben. Weitere Gründe sind Pathologien des Urogenitalsystems, abnorme Prozesse des Skelettsystems, gutartige Formationen in den Knochen.

Symptome der Krankheit

Zu Beginn der Krankheit treten Schmerzen bei der Entwicklung des pathologischen Prozesses auf. Das Knochengewebe beginnt sich zu verformen, eine leichte Schwellung bildet sich auf der Oberfläche des Gelenks oder am Schlüsselbein. Schmerzempfindungen sind periodisch. Wenn Sie den Ort des Schmerzsyndroms bestimmen, lässt der Schmerz im Sarkom nicht nach, sondern verstärkt sich, wenn der Tumor wächst. Der Höhepunkt schmerzhafter Empfindungen tritt nachts auf..

Oft wird der anfängliche Grad der Krankheit mit einem entzündlichen Prozess in den Gelenken verwechselt. Die Menschen leben ohne sich der Ernsthaftigkeit der Situation bewusst zu sein. Medikamente lindern keine Schmerzattacken. Allmählich werden die Gewebe stärker modifiziert, das Neoplasma beginnt eine große Oberfläche einzunehmen. Dies führt zu Funktionsstörungen der Gelenke und Gliedmaßen..

Wenn der Tumor flache Knochen (wie die Rippen) befällt, wird die Bewegung der Person schwierig. An der Stelle der Gelenkschwellung tritt Rötung auf, wenn gedrückt, Schmerzen auftreten, Venen durch die Haut sichtbar werden.

Beim Sarkom gibt es häufig Fälle von Knochenbrüchen, die durch Gewebezerstörung verursacht werden. Der Tumor kann die Wirbelsäule beeinträchtigen. Infolgedessen wird die Empfindlichkeit beeinträchtigt, Gliedmaßen und Beckenorgane verlieren ihre Funktion.

Wenn ein Neoplasma in den Knochen der unteren Extremitäten auftritt, führt dies zu Lahmheit und erschwert das Gehen (z. B. beim Sarkom des rechten Beckenknochens, der Rückseite des Beins)..

Es gibt zusätzliche Symptome des Ewing-Sarkoms:

• Lethargie, Schwäche;
• Müdigkeit, erhöhte Schläfrigkeit;
• Weigerung zu essen;
• Anämie;
• Temperaturanstieg;
• Entzündung in den Lymphknoten.

Die Manifestation eines Sarkoms wird oft mit einem häufigen Trauma verwechselt, da Schmerzen und Schwellungen wie bei mechanischen Schäden festgestellt werden. Zum Zeitpunkt der Diagnose schreitet die Krankheit daher bereits voran und erreicht ein gefährliches Stadium..

Um eine Verschlechterung der Situation zu verhindern, sollten Sie sofort einen Arzt konsultieren, wenn die Stelle der mutmaßlichen Verletzung über einen längeren Zeitraum Schmerzen verursacht. Um den Verdacht zu beseitigen, ist es besser, sich von einem Traumatologen und Onkologen beraten zu lassen.

Einstufung

Die Krankheit kann als primärer Prozess (im Knochengewebe) oder sekundär auftreten, wenn Krebs andere Organe betrifft und Metastasen in die Knochen gelangen.

Es gibt zwei Arten von Sarkomen:

1. Typisch - wirkt sich auf das Skelett aus, beginnt sich im Knochengewebe zu entwickeln.
2. Extraskelett - Der Prozess beginnt in Weichteilen in der Nähe von Knochen.

Beide Arten sind gefährlich für den Patienten und erfordern einen medizinischen Eingriff.

In Anbetracht des Ortes des Auftretens der Pathologie werden die Arten von Sarkomen unterschieden:

• Pathologie der Weichteile - Schwellung und Rötung treten am Ort des Beginns des Krebsprozesses auf. Beim Sondieren fühlt eine Person Schmerzen.
• Tumor des Hüftknochens und des Knies - bei primärer Pathologie beginnt der Tumor im Femur zu wachsen. Der sekundäre Prozess beginnt in den Weichteilen des Oberschenkels infolge von Metastasen. Bei erwachsenen Männern wird häufiger ein Kniesarkom diagnostiziert. Eine Pathologie im Kniegelenk tritt aufgrund des Auftretens von Sekundärherden auf.
• Sarkom des Humerus - manifestiert sich als sekundäres Symptom. Die Pathologie kann sich im Muskelgewebe entwickeln und sich dann auf die Oberfläche des Knochengewebes ausbreiten.
• Tumoren der Wirbelsäule und Schädelformationen am Schädel sind durch die rasche Ausbreitung von Metastasen gekennzeichnet. Ein klares Symptom sind Kopfschmerzen. Die Onkologie in der Wirbelsäule schreitet rasch voran. Der Krebsprozess betrifft sogar die Organe des Urogenitalsystems..
• Bildung im Ilium - das menschliche Becken enthält einen großen Knochen, der häufig von atypischen Zellen angegriffen wird. Zur Diagnose wird eine Biopsie verwendet, es ist schwierig, die Krankheit auf einem Röntgenbild zu bestimmen.

Welche Stufen gibt es??

Jeder onkologische Prozess hat Entwicklungsstadien. Das Ewing-Sarkom ist keine Ausnahme, obwohl das Staging-System für die Krankheit nicht offiziell eingerichtet wurde..

Eigenschaften der Stufen

• Das erste Stadium: Auf der Oberfläche des Knochengewebes erscheint eine kleine Formation. Die Symptome treten nicht auf, die Person ist sich der Entwicklung der Pathologie nicht bewusst.
• Zweites Stadium: Maligne Zellen steigen in das Knochengewebe ab. Der Patient hat die ersten kleinen Symptome.
• Das dritte Stadium: Metastasen dringen in das Gewebe in der Nähe der Knochen ein und steigen in die nahe gelegenen Organe ab. Der Patient fühlt sich schlechter, die Symptome sind intensiver.
• Viertes Stadium: der schwerste Grad der Krankheit. Onkologische Herde treten im ganzen Körper auf, betreffen lebenswichtige Organe, der menschliche Zustand wird kritisch.

Zusätzliche Entwicklungsgrade der Pathologie

Zusätzlich zu der obigen Klassifizierung gibt es in medizinischen Quellen solche Konzepte:

• Lokalisierter Tumor. Die Formation kann bei der Untersuchung festgestellt werden - sie ist auf der betroffenen Stelle visuell sichtbar. Der Prozess wurde noch nicht auf andere Bereiche ausgeweitet.
• Metastasierter Tumor. Die Pathologie ist über den primären Standort hinausgegangen und in benachbarte Organe eingedrungen.
• Wiederholte Schwellung. Wir sprechen über das Wiederauftreten des Ewing-Sarkoms - nach erfolgreicher Behandlung begann sich der onkologische Prozess wieder aktiv zu entwickeln. In diesem Fall werden Tests durchgeführt, um den Grad des erneuten Auftretens des Krebses zu ermitteln und geeignete Maßnahmen zu ergreifen..

In einem späten Stadium der Krankheit wird das Sarkom praktisch nicht behandelt. Die gewünschte Wirksamkeit der Behandlung wird nicht erreicht. Die Therapie hilft nur, den Zustand des Patienten zu lindern.

Andererseits ist es trotz einer rechtzeitigen Diagnose unmöglich, mit Sicherheit über die Genesung zu sprechen. Eine Vielzahl von Faktoren beeinflusst den Remissionsprozess..

Diagnosemethoden

Eine körperliche Untersuchung reicht nicht aus, um das Ewing-Sarkom zu erkennen. Die Differentialdiagnose der Krankheit wurde entwickelt.

Blut zur Analyse nehmen

Während der Studie wird der Gehalt an Leukozyten, Blutplättchen und Erythrozyten im Blut des Patienten berechnet. Abweichungen von der Norm besagen, dass im Körper ein pathologischer Prozess abläuft..

Röntgen

Um die Bildung im inneren Teil des Knochengewebes festzustellen, wird eine radioaktive Substanz verwendet - ein Tracer. Das Reagenz wird durch eine Vene in den Blutkreislauf injiziert und bildet im Bereich der Knochen ein Gerinnsel, das sie in einer bestimmten Farbe färbt.

Als nächstes werden Röntgenstrahlen verwendet. Wenn der Knochen im Bild grau ist, ist der Bereich gesund. Wenn der Bereich im Dunkeln hervorgehoben wird, gibt es radiologische Anzeichen eines Tumors.

Computertomographie (CT)

Mit Hilfe von Röntgenstrahlen aus verschiedenen Winkeln wird ein dreidimensionales Bild des menschlichen Körpers erstellt. Auf einem Computer werden die Bilder kombiniert, um einen Querschnitt zu bilden, in dem der Tumor gesehen werden kann..

Im Fall des Ewing-Sarkoms auf der Brust wird eine ähnliche Diagnose durchgeführt, um festzustellen, ob Metastasen in der Lunge vorliegen. Die CT hilft auch bei der Bestimmung der Größe der Masse. Um den Tumor auf den Bildern besser sichtbar zu machen, wird vor der Untersuchung ein Kontrastmittel in die Vene des Patienten injiziert, das das Sarkom in der gewünschten Farbe färbt.

Magnetresonanztomographie (MRT)

Die Diagnose ist fast die gleiche wie bei der CT. Der Unterschied besteht darin, dass dieses Verfahren dadurch gekennzeichnet ist, dass unter Verwendung eines Magnetfelds ein Ergebnis erhalten wird.

Biopsie

Zur Analyse entnimmt der Arzt dem Patienten einen kleinen Teil des Tumors oder Knochengewebes, das Knochenmark. Wenn Bedenken hinsichtlich der Entwicklung der Pathologie mit Hilfe einer Biopsie bestehen, können diese bestätigt oder widerlegt werden. Das entfernte atypische Gewebe wird unter einem Mikroskop untersucht und es wird der Schluss gezogen, dass die Krankheit vorliegt.

Wie wird das Ewing-Sarkom behandelt??

Die Behandlung dieser Art von Krebs ist ziemlich aggressiv. Dies liegt an der Tatsache, dass die Krankheit häufig zu einem späten Zeitpunkt diagnostiziert wird, wenn der Prozess der Proliferation von Metastasen bereits begonnen hat.

Chemotherapie

Eine Chemotherapie gegen Sarkome kann die Größe des bösartigen Tumors verringern, so dass er chirurgisch entfernt werden kann. Die Therapie umfasst einen Komplex aus mehreren chemischen Reagenzien gleichzeitig. Das Verfahren wird nach der Operation wiederholt, um mögliche verbleibende maligne Zellen zu entfernen.

Chirurgische Behandlung

Wenn sich eine Chemotherapie positiv auf die Größe des Tumors auswirkt, kann der Chirurg den Tumor ausschneiden. Manchmal ist es notwendig, Elemente von Knochen zu entfernen, und sie müssen durch gesundes Gewebe ersetzt werden.

Strahlungsbelastung

Die Strahlentherapie kann in Verbindung mit Chemotherapie und Operation durchgeführt werden. Eine Bestrahlung wird angewendet, wenn das Sarkom nicht entfernt werden kann oder der Tumor entfernt wurde, aber nicht operierbare Bereiche verbleiben.

Erholungsphase

Menschen, die das Ewing-Sarkom geheilt haben, werden möglicherweise eher mit anderen Tumoren oder Leukämien diagnostiziert, da sie für immer gefährdet sind.

Wenn die erste Phase der Behandlung abgeschlossen ist, muss der Patient engmaschig überwacht werden. Eine Person muss bei einer medizinischen Organisation registriert sein und sich regelmäßig Untersuchungen und Diagnosen unterziehen und die erforderlichen Tests durchführen. Es ist wichtig, die Situation zu kontrollieren, um einen Rückfall zu vermeiden..

Prognose

Um den Behandlungserfolg vorherzusagen, müssen Sie eine Reihe von Faktoren berücksichtigen: Bei der Diagnose, ob sich Metastasen ausgebreitet haben, wo genau sich der Tumor befindet.

Die Krankheit ist im ersten Stadium heilbar. Wenn der Tumor herausgeschnitten werden kann, bevor zusätzliche pathologische Herde auftreten, liegt der Prozentsatz der Genesung bei 70%. Dieses Ergebnis kann mit Hilfe von Medikamenten erzielt werden, die der Patient während der Chemotherapie einnimmt. Heutzutage werden Medikamente mit geringen Nebenwirkungen auf den Körper eingesetzt. Aufgrund dessen ist die Therapie effektiv und das Risiko einer erneuten Entwicklung der Pathologie ist minimal..

Wenn der Metastasierungsprozess bereits begonnen hat, hängt die Prognose davon ab, welche Bereiche von Krebs betroffen sind. Eine negative Situation für den Patienten ist die Situation, in der sekundäre Herde in der Lunge oder in den Lymphknoten aufgetreten sind und die Operation unmöglich ist. Oft befinden sich Metastasen im Knochengewebe oder im Knochenmark. In diesem Fall beträgt die Überlebensrate 30%.

Leider ist es unmöglich, vorbeugende Maßnahmen zu ergreifen, um diese Krankheit zu vermeiden, da die Gründe für die Entwicklung eines Sarkoms bis heute unbekannt sind..

Patienten mit der Diagnose eines Ewing-Sarkoms sollten sich daran erinnern, dass dies kein Satz ist. Es ist wichtig, rechtzeitig die notwendige Behandlung zu erhalten und die klinischen Empfehlungen der Ärzte zu befolgen.

Ewing-Sarkom

Was ist Ewings Sarkom??

Das Ewing-Sarkom ist ein seltener Knochentumor, der am häufigsten bei Jugendlichen auftritt. Es kann auch außerhalb des Knochens im Weichgewebe auftreten. Das Ewing-Sarkom ist auch mit einer anderen Art von Tumor assoziiert, die als primitiver neuroektodermaler Tumor (PNET) bekannt ist. Forscher haben herausgefunden, dass diese Tumoren mit der gleichen Chromosomenanomalie (ausgeglichene gegenseitige Translokation) assoziiert sind und viele physiologische Eigenschaften aufweisen. Daher werden diese Tumoren manchmal gemeinsam als Tumoren der Ewing-Familie (OCU) klassifiziert. Dieser allgemeine Begriff umfasst das Ewing-Knochensarkom, das extraossäre Ewing-Sarkom, den primitiven neuroektodermalen Tumor und den Askin-Tumor (Brustwandtumor)..

Das Ewing-Knochensarkom macht etwa 70% der Tumoren in dieser Familie aus. Im Allgemeinen wird der Begriff Ewing-Sarkom bevorzugt, da es sich trotz der unterschiedlichen Namen molekular um einen Tumor handelt. Das Ewing-Sarkom betrifft am häufigsten den langen Beinknochen (Femur) und flache Knochen wie die Knochen des Beckens und der Brust.

Das Ewing-Sarkom ist ein aggressiver Krebs, der sich auf die Lunge, andere Knochen und das Knochenmark ausbreiten (metastasieren) kann und möglicherweise lebensbedrohliche Komplikationen verursacht. Die genaue Ursache dieser Tumoren ist unbekannt..

Das Ewing-Sarkom wurde erstmals 1921 von Dr. James Ewing in der medizinischen Literatur beschrieben. Das Ewing-Sarkom ist der zweithäufigste primäre Knochentumor bei Kindern und macht etwa 2% aller Krebsdiagnosen bei Kindern aus..

Anzeichen und Symptome

Menschen mit einem Tumor in der Familie Ewing können Schmerzen und Schwellungen in der Nähe des betroffenen Körperteils haben. Der Schmerz kommt und geht oft am Anfang (eingestreut), schreitet allmählich voran und wird gleichmäßiger. Schwäche und Taubheit im betroffenen Bereich können ebenfalls auftreten. In einigen Fällen können bei Menschen auch Fieber, Energiemangel, Gewichtsverlust, niedrige zirkulierende rote Blutkörperchen (Anämie) und erhöhte zirkulierende weiße Blutkörperchen (Leukozytose) auftreten. Oft ist eine fühlbare Masse vorhanden.

Das Ewing-Sarkom betrifft am häufigsten den Mittelteil (diaphysäre Region) der langen Knochen der Arme und Beine, insbesondere des langen Beinknochens (Femur). Diese Tumoren betreffen häufig auch flache Knochen wie die Knochen des Beckens, der Brustwand und der Wirbelsäule (Wirbel). Das Ewing-Sarkom kann in jedem Knochen des Körpers auftreten, z. B. in den Knochen des Fußes, der Hand, des Unterkiefers, des Schädels und / oder anderswo. Weichteiltumoren entwickeln sich am häufigsten im Rumpf und in der Brust. Die häufigste Stelle ist jedoch das Becken, das etwa 25% der Fälle ausmacht. Das Ewing-Sarkom kann Knochen schwächen und manchmal zu Brüchen führen.

Diese Tumoren sind oft aggressiv und können sich auf weitere Bereiche des Körpers ausbreiten (metastasieren), insbesondere auf andere Knochen und Lungen. Kann in seltenen Fällen das Knochenmark beeinträchtigen.

Die mit diesen Tumoren verbundenen Symptome sind sekundär zu ihrer Lokalisation. Beispielsweise kann eine Schwellung des Beins zu Lahmheit führen, eine Schwellung der Lunge kann zu Atemproblemen und Flüssigkeitsansammlungen in den Gewebeschichten führen, die die Lunge und die Brusthöhle auskleiden (Pleuraerguss), oder eine Schwellung der Wirbelsäule kann zu Schwäche oder Lähmung der betroffenen Muskeln führen (Paraplegie).

Die Gründe

Die genaue Ursache des Ewing-Sarkoms ist unbekannt und der zugrunde liegende Zelltyp wurde nicht identifiziert. Es wird angenommen, dass die meisten Fälle zufällig und ohne besonderen Grund (sporadisch) auftreten..

Chromosomale (zytogenetische) Studien haben gezeigt, dass Ewings Sarkomzellen häufig durch eine abnormale Veränderung ihres Erbguts gekennzeichnet sind, die als wechselseitige Translokation bekannt ist. Gegenseitige Translokation bedeutet, dass Stücke von zwei getrennten Chromosomen auseinander brechen und "Orte tauschen". Chromosomen, die im Zellkern menschlicher Zellen vorhanden sind, tragen die genetische Information jedes Menschen. Paare menschlicher Chromosomen sind von 1 bis 22 nummeriert, und ein zusätzliches 23. Paar Geschlechtschromosomen umfasst ein X- und ein Y-Chromosom bei Männern und zwei X-Chromosomen bei Frauen. Jedes Chromosom hat einen kurzen Arm mit der Bezeichnung "p" und einen langen Arm mit der Bezeichnung "q". Chromosomen sind weiter in viele nummerierte Banden unterteilt.

Beim Ewing-Sarkom sind die Chromosomenregionen die langen Arme (q) der Chromosomen 11 und 22 (11q24-22q12). Diese Stücke brechen und wechseln die Plätze. In den meisten Fällen führt dies zu einer abnormalen Fusion zweier Gene, normalerweise der EWS- und FLI-Gene. Gene produzieren normalerweise (Code-) Proteine, die im Körper mehrere Funktionen haben. Die abnormale Fusion der EWS- und FLI-Gene führt zu einem "Fusions" -Gen, das ein abnormales Proteinprodukt erzeugt. Forscher glauben, dass dieses abnormale Protein zur Entwicklung des Ewing-Sarkoms beitragen oder diese beeinflussen kann, obwohl die genaue Funktion oder Wirkung dieses Proteins derzeit nicht vollständig verstanden ist..

Der Grund, warum die chromosomale Translokation zwischen den Chromosomen 11 und 22 auftritt, ist ebenfalls unbekannt. Nach einigen Schätzungen weisen jedoch mehr als 85 Prozent der Tumoren in der Ewing-Tumorfamilie diese Translokation auf. Seltener kann das EWS-Gen mit einem anderen Gen als dem FLI-Gen verschmelzen. Dies sind häufig Gene aus derselben Familie wie FLI1, meistens mit dem ERG-Gen.

In sehr seltenen Fällen kann sich das Ewing-Sarkom als zweites malignes Neoplasma entwickeln, was bedeutet, dass sich die Störung als Spätkomplikation einer früheren Behandlung einer anderen Krebsform entwickelt.

Betroffene Bevölkerungsgruppen

Das Ewing-Sarkom betrifft Männer häufiger als Frauen. Die Krankheit kann Menschen jeden Alters betreffen, ist jedoch am häufigsten bei Menschen im Alter von 10 bis 20 Jahren. Die jährliche Inzidenz beträgt 2,93 Kinder pro 1.000.000 Menschen. Bei etwa 200 bis 250 Kindern und Jugendlichen wird jedes Jahr ein Tumor der Familie Ewing diagnostiziert. Zwei Drittel überleben lange (mehr als fünf Jahre). Der Tumor ist bei Kaukasiern häufiger und bei Afroamerikanern und Asiaten äußerst selten.

Studien haben gezeigt, dass es deutliche Unterschiede zwischen dem extraossären (extraossären) Ewing-Sarkom (ECS) und dem Knochen-Ewing-Sarkom gibt. ECS tritt häufiger bei Menschen über 35 oder unter 5 Jahren auf, deren Durchschnittsalter höher ist als bei Menschen mit Ewing-Knochensarkom.

Verwandte Störungen

Die Symptome der folgenden Störungen können denen des Ewing-Sarkoms ähnlich sein. Vergleiche können für die Differentialdiagnose hilfreich sein:

• Osteosarkom ist ein Tumor, der die Knochen betrifft. Dies ist die häufigste Form von Knochenkrebs. Ungefähr 60 Prozent der Fälle treten im zweiten Lebensjahrzehnt bei Kindern und Jugendlichen auf. Osteosarkome betreffen Männer doppelt so häufig wie Frauen. Am häufigsten sind Knochen betroffen - die langen Knochen von Armen und Beinen. Die Symptome können je nach Ort und Ausmaß der Krankheit variieren. Im betroffenen Bereich können Schmerzen, Schwellungen, Druckempfindlichkeit und schließlich Klumpenbildung auftreten. Häufige Symptome können Fieber, Gewichtsverlust, Anämie und Energiemangel sein. Osteosarkome können den umgebenden Knochen schwächen und zu Frakturen führen. Osteosarkome können sich auf andere Bereiche des Körpers ausbreiten (metastasieren). Die genaue Ursache des Osteosarkoms ist unbekannt.
• Zusätzliche Tumoren sollten auch vom Ewing-Sarkom unterschieden werden, einschließlich:
  • Chondrosarkome;
  • Osteochondrome;
  • Medulloblastome;
  • Neuroblastom;
  • Rhabdomyosarkom;
  • Knochenlymphome.
• Osteomyelitis ist eine Knocheninfektion, die häufig durch Bakterien verursacht wird. Osteomyelitis kann akut oder chronisch sein. Die Störung resultiert normalerweise aus einer Infektion in einem Teil des Körpers, die an einem entfernten Ort durch den Blutkreislauf zum Knochen transportiert wird. Bei Kindern und Jugendlichen sind am häufigsten die langen Knochen der Beine und Arme betroffen. Bei Erwachsenen betrifft Osteomyelitis am häufigsten die Wirbel der Wirbelsäule und / oder der Hüfte. Anfänglich kann es mehrere Tage Fieber und ein allgemeines Krankheitsgefühl (Unwohlsein) geben. Osteomyelitis kann von Fieber, tiefen, lokalisierten Knochenschmerzen, Schüttelfrost, Schwitzen, Schwellungen und schmerzhaften oder eingeschränkten Bewegungen benachbarter Gelenke begleitet sein. Die Haut neben dem betroffenen Knochen kann rot sein (Erythem), und es kann Eiter, Zerstörung des umgebenden Gewebes (Nekrose) und Knochenschäden oder -deformationen auftreten.
• Das eosinophile Granulom ist eine Untergruppe eines seltenen Spektrums von Erkrankungen, die als Langerhans-Zell-Histiozytose (LCC) bekannt sind. GCR ist gekennzeichnet durch Überproduktion (Proliferation) und Akkumulation einer bestimmten Art von Leukozyten (Histiozyten) in verschiedenen Geweben und Organen des Körpers. Diese können bestimmte charakteristische Granulozyten (Langerhans-Zellen) umfassen, die an bestimmten Immunantworten beteiligt sind, sowie andere Leukozyten (z. B. Monozyten, Eosinophile). Die meisten Menschen mit HCL entwickeln einzelne oder mehrere Knochenläsionen (eosinophile Granulome), die durch eine abnormale Akkumulation von Langerhans-Zellen und Eosinophilen verursacht werden. In einigen Fällen können diese Läsionen keine Symptome aufweisen. In den meisten Fällen sind die Läsionen jedoch mit Knochenschmerzen und Schwellungen benachbarter Gewebe verbunden. In vielen Fällen kann auch ein Knochencalciumverlust (Osteolyse) auftreten. Am häufigsten sind Schädel, Wirbelsäule und lange Knochen von Armen und Beinen betroffen. Sekundäre Komplikationen können ebenfalls auftreten, einschließlich spontaner langer Knochenbrüche oder Wirbelkollaps und Rückenmarkskompression.

Diagnose

Die Diagnose eines Tumors der Familie Ewing basiert auf einer sorgfältigen klinischen Bewertung, der Identifizierung charakteristischer Symptome und körperlicher Befunde, einer detaillierten Anamnese des Patienten und verschiedenen speziellen Tests. Solche Tests umfassen die mikroskopische Bewertung von Tumorzellen und erkranktem Gewebe (Histopathologie) und die molekulare Analyse auf der Suche nach einer EWS-FLI1-Translokation.

- Klinische Tests und Untersuchungen.

Zunächst kann eine Röntgenaufnahme gemacht werden, insbesondere wenn eine fühlbare Masse vorliegt. Röntgenstrahlen werden verwendet, um Bilder eines Tumors oder einer Läsion aufzunehmen. Speziellere Bildgebungstechniken können verwendet werden, um die Größe, Lage und Ausbreitung eines Tumors (wie Weichgewebe oder Knochenmark) zu bestimmen, um festzustellen, ob sich der Tumor auf andere Bereiche des Körpers (wie Lunge und andere Knochen) ausgebreitet (metastasiert) hat, und um zu dienen als Hilfe für zukünftige chirurgische Eingriffe. Solche Bildgebungstechniken können Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT) und Knochenscans umfassen. Eine Knochenmarkbiopsie kann zeigen, ob sich der Tumor auf das Knochenmark ausgebreitet hat.

Die Diagnose des Ewing-Sarkoms kann durch chirurgische Entfernung (Biopsie) und mikroskopische Untersuchung eines Teils des betroffenen Gewebes gestellt werden. Ein spezialisiertes Oberflächenprotein, bekannt als CD99, findet sich in den meisten Tumoren der Ewing-Tumorfamilie. Der Nachweis des Vorhandenseins dieses Proteins kann bei der Diagnose des Ewing-Sarkoms hilfreich sein.

Ein weiterer Test zur Diagnose des Ewing-Sarkoms ist die Polymerasekettenreaktion (PCR). PCR ist eine Labortechnik, die als "Fotokopieren" beschrieben wurde. Es ermöglicht Forschern, DNA-Sequenzen zu vergrößern und wiederholt zu kopieren. Infolgedessen können sie DNA gründlich analysieren und Gene und genetische Veränderungen wie die wechselseitige Translokation, die das Ewing-Sarkom charakterisiert, leichter identifizieren. Dieser Test ist auf Forschungsbasis verfügbar..

Standardbehandlungen

Die therapeutische Behandlung von Patienten mit Ewing-Sarkom kann die koordinierten Bemühungen eines Teams medizinischer Fachkräfte erfordern, z. B. Ärzte, die auf die Diagnose und Behandlung von Krebs bei Kindern spezialisiert sind (pädiatrische Onkologen), erwachsene Onkologen, Spezialisten für die Verwendung von Strahlung zur Behandlung von Krebs (Strahlentherapeuten), Chirurgen (Orthopäden) ), Krebskrankenschwestern und andere Spezialisten (abhängig vom Ort des Primärtumors).

Spezifische therapeutische Verfahren und Interventionen können in Abhängigkeit von zahlreichen Faktoren wie dem Ort des Primärtumors, dem Grad des Primärtumors (Stadium) und dem Grad der Malignität variieren. Ob sich der Tumor auf Lymphknoten oder entfernte Stellen ausgebreitet hat das Alter und den allgemeinen Gesundheitszustand der Person; und / oder andere Elemente. Entscheidungen über die Anwendung bestimmter Interventionen sollten von Ärzten und anderen Mitgliedern des Gesundheitsteams in sorgfältiger Absprache mit dem Patienten auf der Grundlage ihres jeweiligen Falls getroffen werden. sorgfältige Diskussion möglicher Vorteile und Risiken; Patientenpräferenzen; und andere relevante Faktoren.

Personen mit Ewing-Sarkom und ihren Familien wird empfohlen, sich nach der Diagnose und vor der Behandlung beraten zu lassen, da die Diagnose Angstzustände, Stress und extreme psychische Belastungen verursachen kann. Psychologische Unterstützung und Beratung wird Opfern von Sarkomen und ihren Familien sowohl auf beruflicher Ebene als auch in Selbsthilfegruppen empfohlen.

Personen mit einem Tumor aus der Ewing-Tumorfamilie werden mit mehreren Krebsmedikamenten (Chemotherapie) in Kombination mit chirurgischen Eingriffen und / oder Bestrahlung behandelt. Die chirurgische Entfernung des bösartigen Tumors und des erkrankten Gewebes oder der Bestrahlung wird zur Behandlung des Primärtumors verwendet. Die Chemotherapie tötet Krebszellen an der primären Stelle sowie versteckte Krebszellen ab, die sich möglicherweise auf andere Bereiche des Körpers ausgebreitet haben. Typischerweise wird zuerst eine systemische Chemotherapie gegeben, gefolgt von einer Operation oder Bestrahlung. Eine Operation oder Strahlentherapie ohne adjuvante Chemotherapie war viel weniger wirksam als eine Kombinationstherapie. Strahlung wird oft zur Behandlung inoperabler Tumoren und manchmal bei metastasierenden Erkrankungen eingesetzt.

Ärzte verwenden mehrere Chemotherapeutika, da verschiedene Medikamente unterschiedlich wirken, um Tumorzellen zu zerstören und / oder deren Vermehrung zu verhindern. Chemotherapeutika, die üblicherweise zur Behandlung von Patienten mit Ewing-Sarkom verwendet werden, umfassen Doxorubicin, Vincristin, Cyclophosphamid, Dactinomycin, Ifosfamid und Etoposid.

Prognose

Laut der American Cancer Society beträgt die Gesamtüberlebensrate von fünf Jahren für das lokalisierte Ewing-Sarkom 70%. Patienten mit metastasierender Erkrankung haben eine 5-Jahres-Überlebensrate von 15-30%.

Maligne Knochentumoren bei Kindern. Ewing-Sarkom

Eine immunhistochemische Untersuchung unter Verwendung der Avidin-, Biotinperoxidase-Technik ermöglicht den Nachweis bestimmter Marker der Neurodifferenzierung: neuronenspezifische Enolase, CD56 (Leu 7), Protein S-100, fibrilläres saures Glia-Protein, Synaptophysin, GD2, Neurofilament-Proteine. Ein weiteres hochspezifisches Zeichen für das Ewing-Sarkom ist die Expression des Produkts des pseudoautosomalen Gens MIC2p (E2, CD99), das in mehr als 90–95% der Fälle dieser Krankheit nachgewiesen wird. Die Expression dieses Proteins wird bei anderen nicht hämatopoetischen Tumoren äußerst selten beobachtet, und seine Diagnose wird unter Verwendung spezifischer monoklonaler Antikörper HBA71, RFB-1, 12E7, 013 durchgeführt.

Eine gemeinsame charakteristische chromosomale Translokation und die gleichen neuronalen Eigenschaften einiger Zelllinien des Ewing-Sarkoms und eines primitiven neuroektodermalen Tumors stützen daher die Annahme, dass diese beiden Tumoren ähnlich sind und unterschiedliche Differenzierungsstadien desselben malignen Typs darstellen..

Krankheitsbild

Das Ewing-Sarkom (EJ) betrifft alle Knochen des Skeletts, entwickelt sich jedoch häufiger in den langen Knochen der Gliedmaßen. In letzterem Fall ist der SJ hauptsächlich in der Diaphyse, Metaphyse oder Zirbeldrüse lokalisiert, mit anschließendem schnellen Fortschreiten entlang der Längsachse des Knochens (Abb. 16.1)..

Die typischste Lokalisation der ES langer röhrenförmiger Knochen ist die Diaphyse, bei der sich der Tumor gleichmäßig auf das Zentrum und die Peripherie des Knochens ausbreitet und sich deutlich von der Lokalisation des Tumors in der Metaphyse unterscheidet, die für Osteosarkome charakteristisch ist. Der Tumor breitet sich normalerweise nicht über die Wachstumszone und den Gelenkknorpel aus.

Zahl: 16.1. Arten des Wachstums des Ewing-Tumors, wenn er in langen Knochen lokalisiert ist: 1 - zentrales Diaphysen; 2 - kortikale (periphere) diaphysäre; 3 - zentrales metaphysäres; 4 - periphere metaphysäre; 5 - metaphysär-epiphysär

In den meisten Fällen liegt der Hauptfokus im Femur und in den Knochen der oberen Extremität, seltener in der Tibia und der Fibula. Die zweite, typischste Lokalisation sind die Beckenknochen, weniger häufig die Lokalisation des primären Fokus in den Knochen des axialen Skeletts (Wirbel, Knochen des Schädels), Rippen, Schulterblatt, Schlüsselbein. Oft werden Läsionen fast gleichzeitig in mehreren Knochen gefunden. Im Gegensatz zum Osteosarkom sind flache Knochen des Skeletts häufiger betroffen..

Das Ewing-Sarkom ist bei Kindern durch einen bösartigeren Verlauf gekennzeichnet als bei erwachsenen Patienten. es wächst schnell und metastasiert früh. Das Vorhandensein von Metastasen während des ersten Besuchs wird bei 22–38% der Patienten diagnostiziert. Die Metastasierung erfolgt hauptsächlich auf hämatogene Weise, wobei die am häufigsten festgestellten Schäden an Lunge, Knochen und Knochenmark auftreten. In seltenen Fällen werden Metastasen zu Lymphknoten beobachtet, die als entfernt gelten, und das Zentralnervensystem in den Prozess einbezogen.

Wie bei anderen primären malignen Knochentumoren sind die häufigsten klinischen Manifestationen des Ewing-Sarkoms lokale oder radikuläre Schmerzen, Schwellungen im betroffenen Bereich und Funktionsstörungen. Der Beginn ist subakut oder akut. Manchmal verläuft die Krankheit mit leichten klinischen Symptomen. In der Hälfte aller Fälle haben Patienten eine Traumaanamnese. Die Schmerzen sind langweilig, ziehen, stechen, manchmal kaum wahrnehmbar, nehmen allmählich zu, verstärken sich nachts, haben aber keinen dauerhaften Charakter.

Bei akutem und subakutem Beginn steigt die Körpertemperatur auf 38-40 ° C. Zusammen mit Schmerzen werden Unwohlsein, Leukozytose, erhöhte ESR, Anämie und Gewichtsverlust festgestellt. Während der Tumor wächst, erscheint eine Weichgewebekomponente, deren Größe rasch zunimmt, begleitet von lokaler Hyperämie, Hyperthermie und erweiterten Vena saphena, was zu einer Funktionsstörung des betroffenen Organs führt. Bei den meisten Kindern ist die Schwellung nicht nur konstant, sondern auch das erste Symptom der Krankheit..

Wenn die Rippe vom Ewing-Sarkom betroffen ist, nimmt die Weichteilkomponente in der Regel eine Kugelform an. Der Tumor infiltriert die Pleura und kompliziert den Prozess mit Pleuritis. All dies erschwert die Diagnose destruktiver Veränderungen in der Rippe..

Die traditionelle Radiographie der primären Läsion sollte durch Ultraschall, Computertomographie (CT) und / oder Magnetresonanztomographie (MRT) mit der Berechnung des Tumorvolumens ergänzt werden, um die prognostische Risikogruppe zu bestimmen. Eine Radionukliduntersuchung des Skelettsystems wird durchgeführt, um das Ausmaß des Primärtumors zu bestimmen und metastatische Herde in anderen Knochen des Skeletts zu identifizieren. Es wird empfohlen, die Röntgenaufnahme der Lunge in zwei Projektionen zur Erkennung metastatischer Läsionen der Lunge durch eine CT zu ergänzen. Wenn eine Formation gefunden wird, die von der Brustwand ausgeht und in die Brusthöhle hineinwächst, sollten zusätzlich zur polypositionellen Röntgenuntersuchung überbelichtete Bilder und Tomographien durchgeführt werden. Wenn nach einer solchen Untersuchung die Lokalisation des Tumors unklar ist, ist ein Scan des Skeletts erforderlich, um die Beteiligung der Rippen an dem Prozess zu bestimmen..

Ultraschalluntersuchung, Angiographie, CT, MRT und Radioisotopenscanning liefern wichtige zusätzliche Informationen zur Klärung der tatsächlichen intramedullären und Weichteilausbreitung des Tumorprozesses und zur Lösung des Problems einer sicheren Operation sowie zum Zweck der dynamischen Kontrolle.

Labortests zeigen eine mäßig erhöhte ESR, leichte Anämie und Leukozytose. Erhöhte Serumlactatdehydrogenase (LDH) -Spiegel korrelieren mit dem primären Tumorvolumen und einer schlechten Prognose.

Auch in typischen Fällen muss die klinische und radiologische Diagnose des Ewing-Sarkoms unbedingt durch morphologische Untersuchung bestätigt werden. Hierzu wird eine Trepanobiopsie durchgeführt, gefolgt von einer histologischen und zytologischen Untersuchung. Wenn die morphologische Schlussfolgerung fraglich ist, ist eine offene Biopsie erforderlich, um die Diagnose zu überprüfen. Die Punktion des Knochenmarks zum Ausschluss von Knochenmarkschäden muss an mehreren Stellen durchgeführt werden.

Es ist zu beachten, dass die Berechnung des Tumorvolumens vor Beginn der Behandlung für die Beurteilung der prognostischen Risikogruppe von grundlegender Bedeutung ist. Ellipsoide Tumoren (großes Volumen der Weichteilkomponente) werden nach folgender Formel berechnet: a • b • c • 0,52 für zylindrische Tumoren langer Knochen mit einer kleinen Weichteilkomponente - a • b • c • 0,785.

Pathomorphologie

Zusätzliche Studien zeigen das Vorhandensein von Glykogen in 90% der Zellen, aber dieses Symptom ist nicht pathognomonisch. Eine immunhistochemische Untersuchung unter Verwendung der Avidin-, Biotin-Peroxidase-Technik ermöglicht den Nachweis bestimmter Marker der Neurodifferenzierung: neuronenspezifische Enolase, CD56 (Leu7), Protein S-100, fibrilläres saures Glia-Protein, Synaptophysin, GD2, Neurofilament-Proteine.

Derzeit gibt es keine klaren Kriterien für die Differentialdiagnose zwischen dem Ewing-Sarkom und dem primitiven neuroektodermalen Tumor (PNET). Der Nachweis von 2 oder mehr Markern für Neurodifferenzierung, das Vorhandensein von Homer-Wright-Rosetten und / oder Anzeichen von Neurodifferenzierung, die durch Elektronenmikroskopie nachgewiesen wurden, ermöglicht jedoch die Diagnose eines primitiven neuroektodermalen Tumors.

Somit wurde gezeigt, dass SJ und PNET histologisch ähnliche kleine rundzellige Tumoren mit einer einzelnen chromosomalen Translokation t (11; 22) sind, PNET jedoch histologische und immunhistochemische Merkmale der neuronalen Differenzierung aufweist. Die Durchführung aller Verbindungen immunhistochemischer und genetischer Studien ist durch die hohe Spezifität dieser Methoden gerechtfertigt und für die Differentialdiagnose von Tumoren der Ewing-Sarkomfamilie und anderen kleinrundzelligen Sarkomen wie Alveolar-Rhabdomyosarkom, Neuroblastom, Lymphosarkom, kleinzelligem Osteosarkom erforderlich.

Cygogenetische Studien

Die häufigste genetische Aberration beim Ewing-Sarkom ist die t (11; 22) (q24; ql2) -Translokation mit Schädigung der EWS- bzw. FLY1-Gene, die in 80–85% der Fälle auftritt. Diese Translokation ist eine der ersten Chromosomenaberrationen, die auf molekularer Ebene kloniert und charakterisiert werden. Die Translokation führt zur Fusion der EWS- und FLY1-Gene. Das EWS-Gen codiert ein RNA-verknüpftes Protein, während FLY1 ein DNA-verknüpftes Protein ist, das zur EWS-Familie der Transkriptionsfaktoren gehört. Das gebildete chimäre EWS-FLY1-Onkoprotein enthält eine EWS-Transaktivatordomäne und eine FLY1-DNA-verknüpfte Domäne.

Folglich bestimmt EFY1 die DNA-bezogene Spezifität des EWS-FLY1-Onkoproteins, und der N-terminale Teil von EWS verursacht eine Dysregulations- und Aktivierungssequenz von Genen, die normalerweise auf FLY1 (oder verwandte Proteine ​​der ETS-Familie) reagieren, was einer der wichtigsten pathogenetischen Mechanismen der Sarkomentwicklung ist. Ewing. Das chimäre EWS-FLY1-Onkoprotein scheint ein Promotor für die Expression verschiedener Gene zu sein, die an der neoplastischen Transformation beteiligt sind. Einige Autoren erklären die Rolle des EWS-FLY1-Onkoproteins als Verletzung der Transkriptionsregulation, während andere auf seine Beteiligung an der Hemmung der Apoptose hinweisen.

Die Bestimmung von zytogenetischen und molekularen Anomalien wird bei der Differentialdiagnose von kleinen rundzelligen Sarkomen verwendet. Der Nachweis der Translokation t (11; 22) ist durch RTPCR (reverse Transkriptionspolymerasekettenreaktion), fluoreszierende In-situ-Hybridisierung und Karyotypisierung möglich, was ein klares differenzielles diagnostisches Kriterium für CJ / primitiven neuroektodermalen Tumor darstellt. Zum Beispiel ermöglicht das Vorhandensein von t (11; 22) die Unterscheidung des Ewing-Sarkoms, das Knochen- oder Knorpelelemente produziert, von ähnlichen kleinzelligen Osteosarkomen und mesenchymalen Chondrosarkomen. Eine Reihe von Studien hat die Abhängigkeit der Onkoproteinvariante EWS-FLY1 und den klinischen Krankheitsverlauf gezeigt. EWS - FLY1 Typ 1 (das Ergebnis der Fusion von Exon 7 des EWS-Gens und Exon 6 des FLY1-Gens) ist am häufigsten und wird in 65% der Fälle bestimmt.

Die verbleibenden 35% der CJs enthalten eine breite Palette unterschiedlicher Transkriptionszusammensetzungen der EWS- und FLY1-Regionen. Diese Studien haben gezeigt, dass Typ 1 EWS - FLY1 mit einer günstigen Prognose korreliert und hauptsächlich bei Patienten mit lokalisierten Erkrankungen auftritt.

Weniger häufig ist die t (21; 22) -Translokation, die zur Bildung des Onkoproteins EWS - ERG führt. Das Vorhandensein von sekundären Chromosomenaberrationen wie Trisomie +8, +12, +2, +5, +9, +15; Das Auftreten von zusätzlichem Material im langen oder kurzen Arm des Chromosoms kann eine Rolle beim Fortschreiten des Ewing-Sarkoms spielen.

Ein weiteres hochspezifisches Zeichen für das Ewing-Sarkom ist die Expression des Produkts des pseudoautosomalen Gens M1C2p (E2, CD99), das in mehr als 90–95% der Fälle dieser Krankheit nachgewiesen wird. Die Expression dieses Proteins wird bei anderen nicht hämatopoetischen Tumoren äußerst selten beobachtet, und seine Diagnose wird unter Verwendung spezifischer monoklonaler Antikörper HBA71, RFB-1, 12E7, 013 durchgeführt.

Differenzialdiagnose

Osteomyelitis, seltener diaphysäre Tuberkulose, ist für die Differentialdiagnose des Ewing-Tumors von größter Bedeutung. Nach klinischen und Labordaten ist der Ewing-Tumor manchmal nicht von der hämatogenen Osteomyelitis zu unterscheiden. Häufige Anzeichen sind akuter oder subakuter Beginn, hohe Körpertemperatur, lokale Veränderungen in Form von Schmerzen, Funktionsstörungen des betroffenen Organs, Rötung und Schwellung, Leukozytose und erhöhte ESR.

Die Differentialdiagnose sollte unter Berücksichtigung des Zeitpunkts der Erkrankung gemäß den Phasen des pathologischen Prozesses durchgeführt werden. Destruktive Veränderungen im Knochen und ausgeprägte Periostreaktionen, die in der frühen Phase der Krankheit festgestellt wurden, weisen auf das Vorhandensein eines Tumors hin.

Von großer Bedeutung in den ersten Wochen der klinischen Manifestation der Krankheit sind die radiologisch nachgewiesenen Veränderungen der Weichteile.

Beim Ewing-Tumor ist die Weichteilkomponente mehr oder weniger klar durch die intermuskulären Schichten abgegrenzt, und bei Osteomyelitis sind die Weichteile infiltriert, so dass die intermuskulären Schichten nicht differenziert sind und einen großen Teil einnehmen. Das Vorliegen einer Nekrose am Ende des ersten oder zweiten Monats nach Ausbruch der Krankheit und zu einem späteren Zeitpunkt - Sequester - weist auf eine Osteomyelitis hin. Das Vorhandensein von Spicules erleichtert die Erkennung des Ewing-Tumors (Tabelle 16.1)..

Bei einem relativ langsamen Verlauf und Remissionen des Ewing-Tumors erscheint aufgrund des Auftretens reaktiver Prozesse ein klinisches und radiologisches Bild, ähnlich wie bei Garres Osteomyelitis und diaphysärer Tuberkulose (Tabelle 16.2)..

Verschiedene Varianten des Verlaufs des Ewing-Sarkoms sollten ebenfalls hauptsächlich von anderen malignen Neoplasmen unterschieden werden. Daher müssen die I- und II-Varianten des Verlaufs des Ewing-Tumors radiologisch von Osteosarkom, Chondrosarkom (ohne kalkhaltige Einschlüsse) unterschieden werden. Option III - mit osteogenem sklerosierendem Sarkom; Variante IV - mit einer zellulären Variante von Chondrosarkom und Hämangioendotheliom, Myelom und Riesenzelltumor.

Bei der histologischen Untersuchung sollte das Ewing-Sarkom von anderen kleinzelligen Sarkomen wie dem fetalen Rhabdomyosarkom, dem Neuroblastom, dem kleinzelligen Osteosarkom und dem malignen Lymphom unterschieden werden. Immunhistochemische Untersuchungen können für die Differentialdiagnose von CJ bei anderen kleinen Rundzelltumoren entscheidend sein.

Knochentumor bei Kindern und Jugendlichen Ewing-Sarkom

Das Ewing-Sarkom ist ein bösartiger Tumor, der am häufigsten Kinder und Jugendliche betrifft. Die Krankheit ist aufgrund einer geringen Überlebensrate und Diagnoseproblemen sehr gefährlich. Es wird oft zu einem späten Zeitpunkt erkannt, wenn die Prognose enttäuschend ist..

Die Hauptsymptome lassen sich sehr leicht mit den Auswirkungen von Trauma, Osteoporose und anderen häufigen Knochenerkrankungen verwechseln. Das junge Alter der meisten Patienten macht es auch schwierig, einen Tumor zu erkennen. Kinder und Jugendliche werden in der Onkologie normalerweise nicht als Risikogruppe angesehen, und alltägliche oder sportliche Gelenkverletzungen sind für sie keine Seltenheit..

Allgemeine Informationen über die Krankheit

Das Ewing-Sarkom kann sich in jedem Teil des Skeletts und sogar in Weichteilen entwickeln, betrifft jedoch meistens die Gliedmaßen und langen Knochen. Sogar James Ewing, der es 1921 entdeckte, schrieb über diese Eigenschaft eines Tumors. Die Krankheit schreitet mit der frühen Entwicklung von Metastasen im Knochenmark und in der Lunge sehr schnell voran.

Der Tumor selbst ist eine kleine, runde maligne Zelle mit einem kleinen Zytoplasma. Sie zeichnen sich durch eine regelmäßige Form, geringe mitotische Aktivität und Umlagerung eines bestimmten Chromosoms (Nummer 22) aus. Ein charakteristisches Merkmal des Neoplasmas ist die frühe Ausbreitung auf umliegende Gewebe, selbst bei einer lokalisierten Form wird eine Weichteilkomponente gefunden.

Eine Gruppe von Krankheiten umfasst das atypische Ewing-Sarkom und mehrere andere maligne periphere neuroektodermale Tumoren. Zum Zeitpunkt der Diagnose wurden bei 15-50% der Patienten Metastasen gefunden. Sehr oft suchen Patienten bereits zum ersten Mal medizinische Hilfe bei metastasierenden Läsionen der inneren Organe. Der moderne Ansatz zur Behandlung des Ewing-Sarkoms impliziert das Vorhandensein entfernter Mikrometastasen bei fast allen Patienten mit einem lokalisierten Tumor..

Am häufigsten entwickelt sich der Tumor in folgenden Bereichen:

1. Tibia oder Fibula (ca. 10% der Fälle)
2. Beckenknochen (20-25%);
3. Femuren (bis zu 27%);
4. Obere Gliedmaßen (15%).

Viel seltener ist diese Art von Sarkom in den Rippen, der Wirbelsäule und dem Schlüsselbein lokalisiert. Je älter der Patient ist, desto wahrscheinlicher ist es, dass er einen Tumor in uncharakteristischen Knochen findet - Schädel, Schulterblätter, Füße, Hände oder Wirbel. In 2/3 der Krankheitsfälle liegt eine Läsion der unteren Extremitäten und der Beckenregion vor. Atypische Schadensbereiche sind: Magen-Darm-Trakt, Nieren, Endometrium, Prostata. Ausländische Quellen erwähnen auch den Askin-Tumor, der zur Gruppe der Ewing-Sarkome gehört, bei denen sich Neoplasien in der Brusthöhle ausbreiten und die Lunge und die Pleura bedecken.

Prävalenz- und Risikogruppen

Der Höhepunkt der Krankheit tritt im Alter von 10 bis 25 Jahren auf, die Periode des aktiven Wachstums des Skeletts ist am gefährlichsten. Maligne Tumoren dieses Typs können jedoch Menschen jeden Alters betreffen. Fälle von Tumorerkennung bei sehr älteren Patienten und Babys sind bekannt. Bei Patienten über 30 Jahren und Kindern unter 5 Jahren ist das Ewing-Sarkom äußerst selten. Ab 14-15 Jahren erkranken Jungen 1,5-mal häufiger als Mädchen. Weiße Teenager sind viel anfälliger für Tumore als Schwarze und Asiaten.

Bei etwa 40% der Patienten tritt das Ewing-Sarkom nach einer Verletzung auf. Wissenschaftler betrachten die genetische Veranlagung als einen der bestimmenden Faktoren. Das Ewing-Sarkom ist der zweithäufigste Knochentumor bei Kindern und Jugendlichen. Dennoch ist die Krankheit ziemlich selten - durchschnittlich 0,6-3 Fälle pro 1 Million Einwohner.

Die Hauptsymptome

Eines der ersten Symptome der Krankheit sind lokale Schmerzen im betroffenen Bereich. Zuerst ist es periodischer Natur und kann sich spontan abschwächen, später wird es jedoch intensiv und konstant. Wenn die Knochen durch das Ewing-Sarkom beschädigt werden, werden die folgenden Symptome beobachtet:

• Leichte Schwellung im Bereich des Fokus der Tumorentwicklung;
• Erhöhte Temperatur (38-40 ° C);
• Schmerz lokalisiert an der Stelle der Läsion;
• Ausdehnung der hautnahen Venen;
• Hyperämie des betroffenen Gebiets;
• Gewichtsverlust vor dem Hintergrund eines verminderten Appetits;
• Fieber;
• Allgemeine Schwäche;
• Anämie und Leukopenie.

Normalerweise dauert es 6-12 Monate vom Auftreten der ersten Schmerzsymptome bis zur endgültigen Diagnose. Mit fortschreitender Krankheit nimmt der Tumor schnell an Größe zu und wird beim Abtasten schmerzhaft.

Die Ausbreitung des Tumors im Beckenbereich führt zu einer Fehlfunktion der inneren Organe. Der Askin-Tumor, der zur Gruppe der Ewing-Sarkome gehört, verursacht Atemversagen und Hämoptyse.

Der Schmerz nimmt zu, wenn der Tumor wächst. In etwa 1/3 der Fälle kommt es im betroffenen Bereich zu einem lokalen Temperaturanstieg. In späteren Stadien (nach 3-4 Monaten) kann eine pathologische Fraktur auftreten, die bei 5-10% der Patienten beobachtet wird.

Diagnose

Die Differentialdiagnose des Tumors ist aufgrund seiner Ähnlichkeit mit anderen kleinzelligen bösartigen Tumoren schwierig. Aus diesem Grund werden mehrere zusätzliche Studien verwendet, um eine endgültige Diagnose zu stellen. Wenn Sie das Ewing-Sarkom vermuten, werden folgende Arten von Untersuchungen vorgeschrieben:

1. Röntgenaufnahme des vom Tumor betroffenen Bereichs;
2. Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie (CT);
3. Biopsie des Tumors und des Knochenmarks;
4. Ultraschalluntersuchung (Ultraschall);
5. Blutchemie;
6. Positronenemissionstomographie (PET);
7. Zytogenetische Forschung;
8. Immunhistochemische Untersuchung;
9. Molekulargenetische Analyse;
10. Fluoreszierende Hybridisierung;
11. Myelogramm;
12. Elektrokardiogramm;
13. Angiographie;
14. Oosteoscintigraphie.

Röntgen

Die Radiographie der Läsionsstelle wird in zwei Projektionen durchgeführt. Die Untersuchung sollte das Vorhandensein einer Knochenzerstörung und die Ausbreitung des Tumors auf Weichteile feststellen.

Histologische Untersuchung

Um eine Diagnose zu stellen, reicht eine histologische Untersuchung nicht aus. Morphologisch ist das Ewing-Sarkom anderen bösartigen Tumoren wie Synovialsarkom, Rhabdomyosarkom, Neuroblastom und einer Reihe anderer sehr ähnlich. Die Zellen befinden sich ohne sichtbare Struktur und sind durch faserige Schichten getrennt. Sie zeichnen sich durch ein Spiegelbild aufgrund der Dispersion von Chromatin in den Zellkernen aus. Sehr häufig wird eine Nekrose des Tumorgewebes beobachtet, bei der lebensfähige Zellen um die Gefäße herum lokalisiert sind.

Immunhistochemische Analyse

Die Diagnose der Krankheit erfordert eine erweiterte immunhistochemische Untersuchung. Fast alle Tumorzellen (95%) produzieren auf ihrer Oberfläche ein bestimmtes Glykoprotein, das ein Produkt eines Onkogens ist. Sie sind auch durch die Expression von Vimentin gekennzeichnet, das das Ewing-Sarkom vom Neuroblastom unterscheidet. Die immunhistochemische Analyse bestätigt die Diagnose auf der Grundlage einer Röntgenuntersuchung.

Zytologische Untersuchung

Zur zytologischen Untersuchung des Tumors wird eine Biopsie durchgeführt. Das Verfahren wird nur von einem erfahrenen orthopädischen Onkologen durchgeführt. Eine offene Probenahme von Inzisionsgewebe wird einer Feinnadel- und Trepanbiopsie vorgezogen. Viele Experten halten es auch für notwendig, das Knochenmark zu untersuchen, da seine Schädigung auch ohne Knochenmetastasen möglich ist..

Andere Untersuchungsmethoden

Die Magnetresonanztomographie wird verwendet, um das Stadium der Krankheit zu bestimmen. Mit dieser Methode können Sie den Grad der Schädigung des Weichgewebes, die Größe des Tumors und seine Struktur beurteilen.

Die Polymerasekettenreaktion wird zur Untersuchung mikroskopischer Metastasen im peripheren Blut und Knochenmark verwendet. Die biochemische Analyse zeigt einen Anstieg des Gehalts an C-reaktivem Protein sowie Harnstoff und Kreatinin, ein Ungleichgewicht von Kalium, Natrium, Calcium und anderen für einen Tumor charakteristischen Veränderungen.

Behandlung

Die Hauptbehandlungen für das Ewing-Sarkom sind:

• Induktionschemotherapie;
• Strahlentherapie;
• Chirurgie mit Endoprothetik.

Die kombinierte Behandlung des Ewing-Sarkoms wird allgemein akzeptiert, ihre Dauer variiert zwischen 18 Monaten und 2 Jahren. Die Chemotherapie umfasst normalerweise mehrere Zyklen mit verschiedenen Kombinationen der folgenden Medikamente:

1. Vincristine;
2. Cyclophosphamid;
3. Adriamycin;
4. Cisplatin;
5. Doxorubicin;
6. Dactinomycin;
7. Ifosfamid;
8. Etoposid;
9. Actinomycin.

Nach der Operation wird die Anwendung einer Strahlentherapie empfohlen. Das Volumen und die Intensität werden in Abhängigkeit vom Erfolg der vorherigen Behandlung bestimmt, dies wird durch histologische Untersuchung gezeigt. Wenn das Ergebnis positiv ist, werden die Patienten nach Abschluss der Therapie zunächst alle 2-3 Monate für 2 Jahre und dann alle 3 Jahre untersucht.

Behandlungsprognose und Erfolg

Das Überleben und der Behandlungserfolg hängen weitgehend vom Ort des Primärtumors ab. Die Prognose ist günstiger, wenn lange Knochen geschädigt sind, Neoplasien im Schädelgewebe sind viel schwieriger zu behandeln. Die lokalisierte Form des Ewing-Sarkoms mit rechtzeitiger komplexer Therapie ist durch eine Überlebensrate von 70% gekennzeichnet. Die Prognose ist bei Patienten, deren Behandlung im Stadium der Knochenmarkmetastasierung begann, signifikant schlechter. In diesem Fall führen selbst hochdosierte Chemotherapie, Gesamtbestrahlung und Transplantation nicht zu Überlebensergebnissen von mehr als 30%..

Die Techniken und Protokolle der Chemotherapie werden jedoch ständig verbessert. In jüngerer Zeit betrug der Erfolg der Behandlung des Ewing-Sarkoms nicht mehr als 10% der Gesamtzahl der Patienten mit der metastasierten Form der Krankheit. Vor der Verwendung von Zytostatika blieben die 5-Jahres-Überlebensraten extrem niedrig.

Im Kampf gegen bösartige periphere Tumoren von Knochen und Weichteilen wurden erhebliche Fortschritte erzielt. Jetzt kann man mit Sicherheit sagen, dass Ewings Sarkom heilbar ist. Viele Patienten leben nach dem Ende der Therapie ein erfülltes Leben, wenn die komplexe Behandlung in einem frühen Stadium der Krankheit begonnen wird.